Sesgos en investigación quirúrgica / Biases in surgical research

Resumen Los resultados de diversos hallazgos de investigación han sido objeto de crítica, en especial en los últimos años, debido a presencia de errores sistemáticos (sesgos), los que ponen en duda la validez interna de los resultados obtenidos. Estos sesgos pueden ocurrir en cualquier etapa del curso de una investigación, es decir, desde la planificación del estudio hasta la presentación y publicación de sus resultados. Los sesgos se han clasificado de diferentes formas, intentado agruparlos bajo dimensiones conceptuales, objeto de organizar de mejor forma la información existente, que además es considerable. Los sesgos pueden ocurrir por diversos motivos, pero en general, los más frecuentes son aquellos originados por el observador (él o los que miden), por lo que es observado (sujeto en estudio); y aquello con lo que se observa (instrumento de medición). Por otra parte, varios de los múltiples sesgos existentes, se pueden agrupar en: sesgos de selección, de medición o información, y de confusión. El objetivo de este manuscrito fue comentar la importancia de los sesgos más comunes en la investigación quirúrgica, y su relación con algunos diseños de investigación; así como, conocer las estrategias existentes para minimizar su ocurrencia.

The results of many research findings have come under scrutiny in recent years due to the introduction of systematic errors (biases), which can occur at any stage during an investigation, from planning to presentation of results and their presentation and further publication. Biases have been classified in different ways, trying to group them under conceptual dimensions to better organize the existing information, which is considerable. Biases can occur for various reasons, but in general, the most frequent are those originated by the observer, what is observed; and what is observed with. I.e., the subject that is measured, who measures it and with what it measures it. On the other hand, several of the multiple biases can be grouped into selection, measurement or information, and confounding biases. The aim of this manuscript was to comment on the importance of the most common biases in surgical research, and their relationship with some research designs; as well as know the existing strategies to reduce its occurrence.

Sampling bias in Brazilian studies on transgender and gender diverse populations: the two-step measure for assessing gender identity in surveys / Viés amostral em estudos brasileiros sobre populações transgênero e não binárias: a medida de dois passos para avaliar a identidade de gênero / Muestras con sesgo en estudios brasileños sobre poblaciones transgénero o de género diverso: modelo de dos etapas para evaluar la identidad de género

Abstract: Correctly recognizing gender identity in population-based surveys is essential to develop effective public health strategies to improve the living conditions of transgender and gender-diverse populations, as well as to adequately collect data on cisgender individuals. This study aims to present the two-step measure as the best strategy for assessing gender identity in Brazilian surveys, thus we performed two separate analyses. Firstly, we conducted a systematic review concerning HIV-related care among Brazilian transgender and gender-diverse populations to assess the strategy used to identify participants' gender identity. Secondly, we re-analyzed data from a recent survey that included Brazilian transgender populations, comparing characteristics and health outcomes from the sample identified by single-item and by the two-step measure. Concerning the systematic review, from 6,585 references, Brazilian research teams published seven articles, and only one study used the two-step measure. Regarding this survey, the two-step measure recognized 567 cisgender and 773 transgender and gender diverse participants among the 1,340 participants who answered the questionnaire, whereas the single-item measure was able to recognize only 540 transgender and gender diverse people. Furthermore, 31 transgender women self-identified as "transgender men" on the single-item measure. Therefore, although scarcely used in Brazil, the two-step measure is a more accurate strategy to recognize gender identity.

Resumo: O reconhecimento correto da identidade de género em inquéritos populacionais é essencial para desenvolver estratégias eficazes de saúde pública para melhorar as duras condições de vida das populações transgênero e não binárias, além de coletar dados adequados sobre pessoas cisgênero. O estudo tem como objetivo apresentar a medida de dois passos como a melhor estratégia para avaliar a identidade de gênero em inquéritos brasileiros. Para tanto, fizemos duas análises separadas. Primeiro, realizamos uma revisão sistemática sobre a assistência relacionada ao HIV em populações transgênero e não binárias brasileiras para avaliar a estratégia aplicada ao reconhecimento da identidade de gênero dos participantes. Depois, reanalisamos os dados de um inquérito recente que incluiu populações transgênero brasileiras, comparando as características e os desfechos de saúde na amostra identificada com as medidas de item único e de dois passos, respectivamente. Quanto à revisão sistemática, entre 6.585 referências, sete artigos foram publicados por pesquisadores brasileiros, e apenas um estudo aplicou a medida de dois passos. Com relação ao inquérito, a medida de dois passos reconheceu 567 pessoas cisgênero e 773 pessoas transgênero e não binárias entre os 1.340 participantes que iniciaram o questionário, enquanto a medida de item único reconheceu somente 540 pessoas transgênero e não binárias. Além disso, 31 mulheres transgênero se identificaram como "homens transgênero", quando foi usada a medida de item único. Portanto, embora a medida de dois passos seja pouco aplicada no Brasil, é uma estratégia mais precisa para reconhecer a identidade de gênero.

Resumen: Reconocer correctamente la identidad de género en las encuestas basadas en población es esencial para desarrollar estrategias públicas de salud efectivas, con el objeto de mejorar las duras condiciones de vida de las poblaciones transgénero y de género diverso, así como recabar adecuadamente datos sobre personas cisgénero. El objetivo de este estudio es presentar un modelo de dos etapas como la mejor estrategia para evaluar la identidad de género en encuestas brasileñas. Para tal fin, se realizaron dos análisis separados. En primer lugar, se llevó a cabo una revisión sistemática relacionada con los cuidados recibidos por la población transgénero brasileña con VIH y poblaciones de género diverso, con el fin de evaluar la estrategia aplicada para reconocer la identidad de género de los participantes. En segundo lugar, volvimos a analizar los datos de una encuesta reciente, que incluyó a poblaciones transgénero brasileñas, comparando características y resultados de salud de la muestra identificada por un modelo de ítem único y por el modelo de dos etapas. Respecto a la revisión sistemática, de las 6.585 referencias se publicaron siete artículos por parte de equipos de investigación brasileños, y solamente un estudio donde se aplicó el modelo de dos etapas. Respecto a esta encuesta, el modelo de dos etapas reconoció a 567 cisgénero y 773 transgénero, así como a participantes de género diverso, entre los 1.340 participantes que realizaron el cuestionario, aunque el modelo de un único ítem fue capaz de reconocer solo a 540 personas transgénero y de género diverso. Además, 31 mujeres transgénero se autoidentificaron como "hombres transgéneros" en el modelo de un único ítem. Por consiguiente, a pesar de que se aplicó escasamente en Brasil, el modelo de dos etapas es una estrategia más precisa para reconocer la identidad de género.

Estimated prevalence of COVID-19 in Brazil with probabilistic bias correction / Prevalência estimada de COVID-19 no Brasil com correção probabilística de vieses / Prevalencia estimada de COVID-19 en Brasil con corrección probabilística de sesgo

Abstract: Using data collected by the Brazilian National Household Sample Survey - COVID-19 (PNAD-COVID19) and semi-Bayesian modelling developed by Wu et al., we have estimated the effect of underreporting of COVID-19 cases in Brazil as of December 2020. The total number of infected individuals is about 3 to 8 times the number of cases reported, depending on the state. Confirmed cases are at 3.1% of the total population and our estimate of total cases is at almost 15% of the approximately 212 million Brazilians as of 2020. The method we adopted from Wu et al., with slight modifications in prior specifications, applies bias corrections to account for incomplete testing and imperfect test accuracy. Our estimates, which are comparable to results obtained by Wu et al. for the United States, indicate that projections from compartmental models (such as SEIR models) tend to overestimate the number of infections and that there is considerable regional heterogeneity (results are presented by state).

Resumo: Estimamos o efeito da subnotificação de casos de COVID-19 no Brasil até dezembro de 2020, com base nos dados coletados pela Pesquisa Nacional de Amostra de Domicílios sobre COVID-19 (PNAD-COVID19) e a modelagem semi-bayesiana desenvolvida por Wu et al. O número total de indivíduos infectados é cerca de 3 a 8 vezes o número de casos notificados, a depender do estado do país. No final de 2020, os casos confirmados representavam 3,1% da população total, enquanto nossa estimativa aponta para quase 15% dos cerca de 212 milhões de brasileiros no mesmo período. O método de Wu et al., que adotamos com pequenas modificações nas especificações, aplica correções de vieses para compensar pela testagem incompleta e pela acurácia imperfeita dos testes. Nossas estimativas, que são comparáveis aos resultados obtidos por Wu et al. para os Estados Unidos, indicam que projeções a partir de modelos compartimentais (tais como modelos SEIR) tendem a superestimar o número de infecções, e que há uma heterogeneidade regional considerável (resultados apresentados por estado).

Resumen: Usando los datos recogidos por la Encuesta Nacional por Muestra de Domicilios - COVID-19 (PNAD-COVID19) y un modelado semibayesiano desarrollado por Wu et al., hemos estimado el efecto del subregistro de casos de COVID-19 en Brasil en diciembre de 2020. El número total de individuos infectados es de entre 3 a 8 veces más el número de casos informados, dependiendo del estado. Los casos confirmados son un 3,1% del total de población y nuestra estimación del total de casos es al menos un 15% de aproximadamente 212 millones de brasileños en 2020. El método que se tomó fue el de Wu et al., con leves modificaciones en las especificaciones previas, es aplicable a las correcciones de sesgo para tener en cuenta los test incompletos y la imprecisión de los tests. Nuestras estimaciones, que son comparables a los resultados obtenidos por Wu et al. para los Estados Unidos, indican las proyecciones de los modelos compartimentales (tales como los modelos SEIR), que tienden a sobreestimar el número de infecciones, así como la considerable heterogeneidad regional (los resultados se presentan por estado).

External validation of the estimate of prevalence of smokers in small areas by Vigitel, in Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil / Validação externa da estimativa da prevalência de fumantes em pequenas áreas produzida pelo Vigitel, em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil

ABSTRACT: Objective: The study aimed to validate the estimates of adult smokers determined by Vigitel for small areas, defined by the Health Vulnerability Index (IVS). Methods: The database of the Health Survey of the Metropolitan Region of Belo Horizonte (RMBH) carried out in 2010 and the data from Vigitel in the period from 2010 to 2013 were used to obtain estimates of adult smokers by IVS. With Vigitel, the estimate of smokers by IVS was obtained by the indirect estimation method in small areas. The prevalence of adult smokers was compared, considering RMBH as the gold standard. The t test was used to evaluate the difference between the means and the Pearson correlation, with a significance level of 5%. Results: When stratifying by IVS in the household survey, the prevalence of adult smokers ranged from 13.39% (95%CI 11.88 - 14.91) for residents in a low-risk area to 22.9% (95%CI 12.33 - 33.48) among residents in a very high-risk area. With Vigitel, according to IVS, the prevalence of adult smokers ranged from 11.98% (95%CI 10.75 - 13.21) for residents in the low-risk area to 22.31% (95%CI 18.25 - 26.1) in very high-risk areas. The prevalence was similar between the two surveys, showing good Pearson correlation (r = 0.93). Conclusion: The study points out that the estimates of smokers were similar in both surveys, showing the external validity of Vigitel. There was a gradient in prevalence, with progressive increase, identifying a higher proportion of smokers in high-risk areas.

RESUMO: Objetivo: Validar as estimativas de adultos fumantes produzidas pelo Sistema de Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por inquérito telefônico (Vigitel) para pequenas áreas, definidas pelo Índice de Vulnerabilidade à Saúde (IVS). Métodos: A base de dados do Inquérito de Saúde da Região Metropolitana de Belo Horizonte (RMBH), realizado em 2010, e os dados do Vigitel Belo Horizonte, no período de 2010 a 2013, foram utilizados para obter as estimativas de adultos fumantes por IVS, mediante uso do método indireto de estimação em pequenas áreas. As prevalências de adultos fumantes foram comparadas, considerando-se o Inquérito de Saúde da RMBH como padrão-ouro. Foi utilizado o Teste de hipótese para diferença entre as médias e a correlação de Pearson, sendo considerado o nível de significância de 5%. Resultados: Ao estratificar por IVS no inquérito domiciliar, a prevalência de adultos fumantes variou de 13,39% (intervalo de confiança de 95% — IC95% 11,88 - 14,91), para residentes em área de baixo risco, a 22,9% (IC95% 12,33 - 33,48), entre residentes em área de muito alto risco. No Vigitel, segundo IVS, a prevalência de adultos fumantes variou de 11,98% (IC95% 10,75 - 13,21), para residentes em área de baixo risco, a 22,31% (IC95% 18,25 - 26,1), para residentes nas áreas de muito alto risco. As prevalências foram semelhantes entre os dois inquéritos, mostrando boa correlação de Pearson (r = 0,93). Conclusão: O estudo aponta que as estimativas de fumantes foram semelhantes em ambos os inquéritos, mostrando validade externa do Vigitel. Ocorreu gradiente nas prevalências, com aumento progressivo, identificando-se proporção mais elevada de fumantes em áreas de risco elevado.

A comprehensive review of the healthy worker effect in occupational epidemiological studies

The reduction of mortality and morbidity rates among occupational cohort studies may be attributed to the presence of the healthy worker effect (HWE). Occupational epidemiologic studies investigating worker’s health are prone to the risk of having the HWE phenomenon and this special form of bias has been debated over the years. Hence, it’s imperative to explore in-depth the magnitude and sources of HWE, and further, elucidate the factors that may affect HWE and strategies reducing HWE. The HWE should be considered as a mixed bias between selection and confounding bias. The validity threats due to the HWE among morbidity studies are the same as the mortality studies. The consequent reduction due to the HWE in the association between the exposure and outcome may lead to underestimating some harmful exposures in the workplace or occupational settings. Healthy hire effect and healthy worker survivor effect are the main sources of HWE. Several factors can increase or decrease the probability of HWE; therefore, the investigators should consider them among future occupational epidemiological studies. Many strategies can help in reducing the impact of HWE, but each strategy has its weaknesses and strengths. Not all strategies can be applied among all occupational epidemiological studies. Mathematical procedures still need further investigations to be validated. HWE is a consequence of inappropriate comparison groups in nature. The usage of the general population as a reference group is not an appropriate choice. By considering the HWE sources and factors and using appropriate strategies, the impact of HWE may be reduced.

Detecting the extent of control over selection bias relating to oral health and otorhinolaryngology: cross-sectional study

ABSTRACT BACKGROUND: The authors of randomized controlled trials will usually claim that they have met the randomization process criterion. However, sequence generation schemes differ and some schemes that are claimed to be randomized are not genuinely randomized. Even less well understood, and often more difficult to ascertain, is whether the allocation was really concealed. OBJECTIVE: To detect the extent of control over selection bias, in a comparison between two Cochrane groups: oral health and otorhinolaryngology; and to describe the methods used to control for this bias. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study conducted in a public university in São Paulo, Brazil. METHODS: The risk of selection bias in 1,714 records indexed in Medline database up to 2018 was assessed, independent of language and access. Two dimensions implicated in the allocation were considered: generation of the allocation sequence; and allocation concealment. RESULTS: We included 420 randomized controlled trials and all of them were evaluated to detect selection bias. In the sample studied, only 28 properly controlled the selection bias. Lack of control over selection bias was present in 80% of the studies evaluated in both groups. CONCLUSION: The two groups were similar regarding control over selection bias. They are also similar to the methods used. The dimension of allocation concealment appears to be a limiting factor with regard to production of randomized controlled trials with low risk of selection bias. The quality of reporting in studies on oral health and otorhinolaryngology is suboptimal and needs to be improved, in line with other fields of healthcare.

Caution is needed in interpreting the results of comparative studies regarding oncological operations by minimally invasive versus laparotomic access / É necessário cautela na interpretação dos resultados de estudos comparativos de cirurgias oncológicas por acessos minimamente invasivos vs laparotômicos

ABSTRACT We aim to alert the difference between groups while comparing studies of abdominal oncological operations performed either by minimally invasive or laparotomic approaches and potential conflicts of interest in presenting or interpreting the results. Considering the large volume of scientific articles that are published, there is a need to consider the quality of the scientific production that leads to clinical decision making. In this regards, it is important to take into account the choice of the surgical access route. Randomized, controlled clinical trials are the standard for comparing the effectiveness between these interventions. Although some studies indicate advantages in minimally invasive access, caution is needed when interpreting these findings. There is no detailed observation in each of the comparative study about the real limitations and potential indications for minimally invasive procedures, such as the indications for selected and less advanced cases, in less complex cavities, as well as its elective characteristic. Several abdominal oncological operations via laparotomy would not be plausible to be completely performed through a minimally invasive access. These cases should be carefully selected and excluded from the comparative group. The comparison should be carried out, in a balanced way, with a group that could also have undergone a minimally invasive access, avoiding bias in selecting those cases of minor complexity, placed in the minimally invasive group. It is not a question of criticizing the minimally invasive technologies, but of respecting the surgeon's clinical decision regarding the most convenient method, revalidating the well-performed traditional laparotomy route, which has been unfairly criticized or downplayed by many people.

RESUMO Objetivamos alertar a desigualdade entre grupos de pacientes, em estudos comparativos de cirurgias oncológicas abdominais por acessos minimamente invasivos ou laparotômicos, e os possíveis conflitos de interesse na demonstração ou interpretação dos resultados. Diante do grande volume de artigos científicos produzidos, há necessidade de se considerar a qualidade da produção científica de estudos para a tomada da decisão clínica quanto à eleição da via de acesso cirúrgico. Ensaios clínicos randomizados e controlados são o padrão para comparar a eficácia entre estas intervenções em situações diversas. Apesar de alguns estudos indicarem vantagens no acesso minimamente invasivo, é preciso cautela na interpretação desses achados. Não se percebe detalhada discussão que alerte, em cada estudo comparativo, sobre os reais limites e indicações possíveis de cirurgias minimamente invasivas, como indicações para casos selecionados, menos avançados, mais eletivos, e em cavidades menos complexas. Diversas cirurgias oncológicas abdominais via laparotômica não seriam plausíveis de serem, completamente, realizadas por acesso minimamente invasivo. Estas deveriam ser, criteriosamente, selecionadas e excluídas do grupo comparativo. A comparação deve ser, equilibradamente, realizada com grupo que, muito provavelmente, também poderia ter sido submetido ao acesso minimamente invasivo a contento, evitando viés de seleção da concentração de casos de complexidade menor no grupo da cirurgia minimamente invasiva. Não se trata, aqui, de desmerecer as tecnologias minimamente invasivas, mas de respeito à decisão clínica do cirurgião pelo método mais conveniente, revalidando a via laparotômica tradicional bem procedida, a qual tem sido, injustamente, criticada ou inferiorizada por muitos em nosso meio.

Application of directed acyclic graphs in identification and control of selection bias in causal inference / 中华疾病控制杂志

In the etiology study of epidemiology, selection bias will lead to the fact that the research sample cannot represent the general population, the association between exposure and outcome among those selected for analysis differs from the association among those eligible, and the true causal association cannot be inferred. Directed acyclic graphs (DAGs) could visualize complex causality, introduce the Collider-stratification bias using simple graphics language, provide a simple and intuitive way to identify Selection bias, different types of selection bias are verified by the graphic structure of the Collider-stratification bias. In practical studies, there may be multiple biases at the same time, improper adjustment of the collider will lead to Collider-stratification bias, open a backdoor path, even change the size and direction of the confounding bias. In order to obtain an unbiased estimate of the exposure to the outcome, it is necessary to identify the collider and avoid the adjustment to prevent the occurrence of Collider-stratification bias by using DAGs.

Sampling procedures and calculation for sample size determination: criteria and methods adopted in theses and dissertations in Human Movement Sciences - a descriptive study / Processos de amostragem e cálculo para determinação do tamanho da amostra: critérios e métodos adotados em teses e dissertações em Ciências do Movimento Humano - um estudo descritivo

Abstract Quantitative monographic studies systematically use inferential statistical procedures to test hypotheses. For this purpose, sampling procedures and sample sizes need to be adequate for the proposed procedures. The aim of this study was to identify the sample selection methods, as well as the performance and types of calculation to determine the sample size adopted in theses and dissertations developed in a graduate program in the field of Physical Education. Theses and dissertations defended between 2003 and 2013 were obtained through digital repository. Only quantitative studies were included, in which the following issues were analyzed: (1) sample selection criteria; (2) presence of sample calculation; (3) calculation type to estimate sample size. A total of 199 studies were included. Of these, 6% (n=11) used probabilistic methods for sample selection and 3% (n=6) used animal models. As for the accomplishment of sample calculations, 36% (n=72) studies reported having adopted this procedure. Of studies that performed sample calculations, 25% (n=18) used predictive equations, 67% (n=48) considered methods with statistical power as their base, 3% (n=2) used confidence interval, 4% (n=3) did not mention the method and 1% (n=1) was based on the type of statistical test to be used later. Non-probabilistic sampling methods predominate for the selection of subjects; most studies do not report adopting calculations to estimate sample size and, among those that reported the use, the models that consider statistical power as the main criterion are predominant.

Resumo Trabalhos monográficos quantitativos utilizam, sistematicamente, procedimentos estatísticos inferenciais para testar hipóteses. Para tanto, é necessário que os procedimentos de amostragem e os tamanhos amostrais estejam adequados aos procedimentos propostos. Objetivou-se identificar os métodos de seleção amostral, bem como a realização e os tipos de cálculo para determinação do tamanho amostral adotados em teses e dissertações desenvolvidas em um programa de pós-graduação no campo da Educação Física. As teses e dissertações, defendidas entre 2003 e 2013, foram obtidas via repositório digital. Foram incluídos apenas estudos de caráter quantitativo, nos quais analisou-se: (1) critério para seleção amostral; (2) presença de cálculo amostral; (3) tipo de cálculo para estimativa do tamanho amostral. Foram incluídos 199 trabalhos. Dentre estes, 6% (n=11) usaram métodos probabilísticos para seleção amostral e 3% (n=6) usaram amostra animal. Quanto à realização de cálculo amostral 36% (n=72) dos trabalhos relatam ter adotado. Dos estudos que citam ter realizado cálculos, 25% (n=18) usaram equações preditivas, 67% (n=48) consideraram métodos com o poder estatístico como base, 3% (n=2) usaram o intervalo de confiança, 4% (n=3) não citam o método e 1% (n=1) baseou-se no tipo de teste estatístico a ser usado posteriormente. Os métodos de amostragem não-probabilísticos predominam para a seleção dos sujeitos; grande parte dos estudos não relata adotar cálculos para a estimativa do tamanho amostral e dentre aqueles que citam utilizar, os modelos que consideram o poder estatístico como principal critério são predominantes.

An introduction to propensity score matching methods

Propensity score matching method (PSM) is widely used in observational study to reduce selection bias. Observational study lacks randomization, hence, statistical inferences without bias adjustments usually include observed or unobserved effects of covariates. If a subject with specific characteristics has a higher chance to be selected for a specific treatment, the characteristics have a possible effect on statistical results. PSM is the method for controlling covariate imbalance that produces the selection bias. In this paper, we introduce the basic concepts of PSM and simplified methods of PSM process. However, PSM is a rapidly developing statistical area with many limitations and some disadvantages. These points are described in the concluding section to emphasize the importance of considering the various features of PSM in the study design.

Assessment of participation bias in cohort studies: systematic review and meta-regression analysis / Avaliação do viés de participação em estudos de coorte: uma revisão sistemática e metarregressão / Evaluación del sesgo de participación en estudiosde cohortes: una revisión sistemática y metarregresión

Abstract The proportion of non-participation in cohort studies, if associated with both the exposure and the probability of occurrence of the event, can introduce bias in the estimates of interest. The aim of this study is to evaluate the impact of participation and its characteristics in longitudinal studies. A systematic review (MEDLINE, Scopus and Web of Science) for articles describing the proportion of participation in the baseline of cohort studies was performed. Among the 2,964 initially identified, 50 were selected. The average proportion of participation was 64.7%. Using a meta-regression model with mixed effects, only age, year of baseline contact and study region (borderline) were associated with participation. Considering the decrease in participation in recent years, and the cost of cohort studies, it is essential to gather information to assess the potential for non-participation, before committing resources. Finally, journals should require the presentation of this information in the papers.

Resumo A proporção de não-participação em estudos de coorte está associada também à exposição e à probabilidade de ocorrência do evento poder gerar viés nas estimativas de interesse. O objetivo do presente trabalho é realizar uma revisão sistemática e metanálise de artigos que descrevem a participação em estudos de coorte e avaliar as características associadas à participação. Foi realizada uma revisão sistemática (MEDLINE, Scopus e Web of Science), buscando-se artigos que descrevessem a proporção de participação na linha de base de estudos de coorte. De 2.964 artigos inicialmente identificados, foram selecionados 50. Entre esses, a proporção média de participação foi de 64,7%. Utilizando-se o modelo de metarregressão com efeitos mistos, somente a idade, ano da linha de base e a região do estudo (limítrofe) estiveram associados à participação. Considerando a diminuição na participação em anos mais recentes e o custo dos estudos de coorte, é essencial buscar informações que permitam avaliar o potencial de não-participação antes de comprometer os recursos.

Resumen La proporción de no participación en estudios de cohorte se asocia también con la exposición y probabilidad de ocurrencia de hechos que pueden generar sesgos en las estimaciones de interés. El objetivo de este estudio es realizar una revisión sistemática y un metaanálisis de artículos que describen la participación en estudios de cohortes y evaluar las características asociadas con la participación. Una revisión sistemática fue realizada (MEDLINE, Scopus y Web of Science), en busca de artículos que describen la relación de participación basada en estudios de cohortes. Se seleccionaron 2964 artículos, de los cuales se identificaron preliminarmente 50. Entre estos, la proporción promedio de participación fue de un 64,7%. Utilizando la metarregresión, sólo la edad, años de referencia y la región de estudio (borderline) se asociaron con la participación. Teniendo en cuenta la disminución de la participación en los últimos años, y el coste de los estudios de cohortes, es esencial buscar información para evaluar el potencial de la no participación antes de comprometer recursos.

Los sesgos en investigación clínica / Bias in clinical research

Uno de los mayores dilemas en investigación es la ocurrencia de errores, los que pueden darse por efecto del azar o de forma sistemática. Es así como, se puede considerar que existe sesgo cuando en el curso de una investigación se comete un error de forma sistemática, es decir no aparece como un hecho aleatorio o por efecto del azar. Los sesgos pueden ocurrir por un sinnúmero de causales; pero en términos generales, se acepta que los más frecuentes y quizás los de mayor relevancia son aquellos debidos al observador, a lo que se observa y a aquello con lo que se observa. Dicho de otra forma, el que mide, lo que se mide y con que se mide. Otro considerando a tener en cuenta es que un sesgo puede ocurrir en cualquier etapa del curso de una investigación, desde la planificación a la presentación de resultados y la publicación ulterior de estos. Por todo ello, el objetivo de este artículo es describir los conceptos que permitan comprender la importancia de los sesgos, conocer los más frecuentes en investigación clínica, su asociación con los distintos tipos de diseños de investigación y las estrategias que permiten minimizarlos y controlarlos.

One of the biggest dilemmas in clinical research is the occurrence of errors, which can occur by chance or systematic practice. Thus, we can consider that there is bias when in the course of an investigation a systematical error occurs and it is not listed as a random occurrence or by chance. Biases can occur for different causes, but it is generally accepted that the most common and perhaps the most important are those due to the observer, what is observed, and that with which it is observed. In other words, who measured, what is measured, and the instrument that is being used to measure. Another consideration to keep in mind refers to the concept that bias can occur at any stage of the course of an investigation, from the initial planning through the analysis and the results presentation and it subsequent publication. Therefore, the purpose of this paper is to describe the concepts for understanding the importance of the biases, knowing the most common biases in clinical research and its association with different types of research designs as well as the strategies to prevent and control it.

Participação em estudos de coorte: revisão, metanálise e análise do perfil do estudo longitudinal de saúde do adulto - ELSA / Participation in cohort studies: review, meta-analysis and analysis of the profile of the study of adult health longitudinal - ELSA

Estimativas de medidas epidemiológicas podem ser enviesadas devido ao mecanismo de seleção da amostra, quando essa não representa a população-alvo. Além disso, as diferenças entre participantes e não participantes, se associadas à probabilidade futura de ocorrência do agravo pode enviesar também as estimativas das medidas de associação. Esta tese pretende estudar os fatores associados à participação em estudos de coorte e impacto potencial de introdução de viés.Inicialmente foi realizada revisão sistemática. Dos 2.964 artigos inicialmente identificados,foram selecionados 50. Entre estes, a proporção média de participação foi de 64,7 por cento. A grande heterogeneidade dos estudos foi analisada por meio de modelo de metarregressão com efeitos mistos, no qual somente a idade, ano da linha de base e a região do estudo (limítrofe) estiveram associados à participação.Em seguida foi avaliado o potencial de introdução de viés no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) por meio da comparação dos 1.784 participantes ELSA do Rio de Janeiro/Fiocruz (ELSA-RJ) com 704 não participantes da mesma instituição. Foram estudadas características relacionadas a comportamentos, histórico familiar de doenças cardiovasculares e diabetes, além de avaliar a frequência dessas mesmas caraterísticas ao longo dos 28 meses de recrutamento. Também se analisou as características dos servidores que não compareceram ao segundo contato presencial. O modelo logístico mostrou que os participantes do ELSA-RJ apresentaram menor chance de serem hipertensos e maior chance de serem obesos. Analisando separadamente cada grupo conforme combinação das variáveis que compuseram as metas de participação (sexo, idade e categoria funcional), variaram significativamente ao longo do tempo:autoavaliação de saúde, tabagismo, inatividade física e histórico familiar de doença cardiovasculares...

Estimates of epidemiological measures may be biased due to sample selection mechanism,when the sample does not represent the target population. Furthermore, the differences between participants and non-participants, if associated with future probability of occurrence of this disease,can also introduce biased estimates of association measures. This thesis aims to study the factors associated with participation in cohort studies and potential impact of introducing bias.We first carried out a systematic review. Of the 2,964 articles initially identified, 50 were selected. Among these, the average proportion of participation was 64.7 percent. The great heterogeneity of the studies was analyzed using metarregression model with mixed effects, in which only the age,year of the baseline and the study region (borderline) were associated with participation. Then we evaluated the potential bias introduction in the Brazilian Longitudinal Study ofAdult Health (ELSA-Brazil) by comparing the 1784 ELSA participants in the Rio deJaneiro/Fiocruz (ELSA-RJ) with 704 non-participants from the same institution that answered aquick survey. Characteristics related to behavior, family history of cardiovascular disease anddiabetes were evaluated, as well as the time pattern along the 28 months of recruitment. We also analyzed the characteristics of the functionaries who did not attend the second personal contact. The logistic model showed that the participants of the ELSA-RJ were less likely to be hypertensive and more likely to be obese. The analysis of each group as combination of variables that comprised the participation goals (gender, age, and employment category) varied significantly over time: healthself-assessment to, smoking, physical inactivity and the family history of cardiovascular disease...

La distribución gratuita de condones a trabajadoras sexuales en Ecuador: efectos en el comportamiento de compra / Free distribution of condoms to female sex workers in Ecuador: effects on purchase behavior

Los condones son considerados un método eficaz para evitar la propagación de infecciones de transmisión sexual. En Ecuador, un factor común en las políticas públicas de salud sexual es la entrega gratuita de condones a trabajadoras sexuales (TS). Esto ocurre junto con el asesoramiento sobre otras medidas preventivas y la importancia de las pruebas de detección del VIH. Este estudio busca determinar si la distribución gratuita de condones afecta la compra de los mismos y su uso consecuente. A través de una encuesta apli-cada a 2.566 trabajadoras sexuales en ocho ciudades del Ecuador, se analiza el comportamiento de compra de condones. Los datos corresponden a las encuestas realizadas por el Proyecto de Prevención de Fronteras (PPF) en Ecuador en 2006. Dado que el acceso a las políticas públicas y a los condones gratuitos no es aleatorio, existen riesgos de sesgos de selección muestral. Para ello utilizamos un procedimiento de estimación Heckman en dos etapas. En la primera se analiza la probabilidad de comprar condones, y en la segunda, la cantidad de condones comprados. Se encuentra que por cada condón recibido gratuitamente, la TS compra uno más. Este resultado muestra la efectividad de las políticas de distribución cuando son acompañadas de componentes de asesoramiento e información.

Condoms are considered an effective method to prevent the spread of sexually transmitted infections. In Ecuador, a common factor in sexual health public policy is the provision of free condoms to female sex workers. This occurs together with advice on other preventive measures and the importance of HIV screening. The present study seeks to determine whether he distribution of free condoms affects their purchase and subsequent use. A survey to assess condom purchase behavior was completed by 2566 female sexual workers (FSW) in eight cities in Ecuador. The Frontiers Prevention Project (FPP) conducted surveys during 2006. There is a risk of sample selection bias as access to public policy and free condoms is not random: we therefore used a Heckman estimation procedure in two stages. The probability of purchasing condoms and the quantity of condoms purchased were analyzed. We find that for each condom received for free, FSW purchased one more. This result shows the effectiveness of distribution policies when they are accompanied by advice and information.

Vigitel - Aracaju, Sergipe, 2008: the effects of post-stratification adjustments in correcting biases due to the small amount of households with a landline telephone / Vigitel - Aracaju, Sergipe, 2008: efeitos da pós-estratificação na correção de vícios decorrentes da baixa cobertura de domicílios com telefone fixo

INTRODUCTION: The Telephone Survey has several attractions, such as low operational costs and speed the process, when compared to the Household Survey. However, the exclusion of house holds without a landline phone canpose a serious question of the valid it yof the estimates. OBJECTIVE: Evaluating the use of post stratification adjustments to correct the potential biasdue to low coverage of landline phonein the results published in the Vigitel system. METHODS: We compared the prevalence obtained by the Household Survey and the Vigitel, in Aracaju, Sergipe, where 49% of households had a telephone, calculating the differences measured between the surveys thatused the square root mean square error as a measure of accuracy of the estimate. RESULTS: The Household Survey showed ten variables associated with landline phone. From this set of variables, post stratification weights corrected the potential bias of the consumption of beans in five or more days per week, vegetables intake regularly and recommended self-assessment of health as bad and morbidity of diabetes,while the weights partially eliminated the bias of the prevalence of asthma, possession of health insurance coverage and prevention of breast cancer in women aged 50 to 59 years. CONCLUSIONS: In order to reduce the potential bias in the results published by Vigitel system, in areas with low telephone coverage, it becomes necessary to use alternative weighting procedures and selection strategy of external variables for construction of post-stratification weights. .

INTRODUÇÃO: O Inquérito por Telefone, quando comparado ao Inquérito Domiciliar, apresenta vários atrativos, em especial baixo custo operacional e rapidez do processo de divulgação de resultados. No entanto, a exclusão de domicílios sem telefone fixo pode apresentar problemas na validade externa das estimativas. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do uso de pós-estratificação para corrigir vícios decorrentes da baixa cobertura de domicílios com telefone nos resultados divulgados no sistema Vigitel. MÉTODOS: Comparar resultados levantados no Inquérito Domiciliar com Vigitel no município de Aracaju, Sergipe, cuja cobertura era de 49% de telefonia fixa. O vício do Vigitel foi expresso pela diferença entre as prevalências do Vigitel e do Inquérito Domiciliar, sendo calculada a raiz quadrada do erro quadrático médio como medida de acurácia da estimativa. RESULTADOS: O Inquérito Domiciliar apontou dez variáveis associadas à posse de linha telefônica residencial (LTR). Desse conjunto de variáveis, os pesos de pós-estratificação corrigiram os vícios potencias do consumo de feijão em cinco ou mais dias por semana, consumo de folhas, legumes e verduras (FLV) regularmente e recomendado, autoavaliação de saúde considerada ruim e morbidade referida de diabetes,enquanto os pesos eliminaram parcialmente o vício da prevalência de asma, posse de plano de saúde e a cobertura de prevenção de câncer de mama em mulheres de 50 a 59 anos. CONCLUSÕES: Tendo em vista a redução dos vícios potencias nos resultados divulgados pelo sistema Vigitel, em regiões de baixa cobertura de telefone fixo, torna-se necessário o uso de procedimentos de ponderação alternativo e a estratégia de seleção ...

Evaluación del «riesgo de sesgo¼ de los ensayos clínicos publicados en la Revista Colombiana de Anestesiología / Risk of bias assessment of clinical trials published in the Revista Colombiana de Anestesiología

Introducción: El ensayo clínico aleatorizado (ECA) es una de las mejores formas de adquisición de pruebas científicas en ciencias de la salud. Es catalogado como la piedra angular de la medicina basada en la evidencia y como eje de la formación de conocimiento de alta calidad. Diversos tipos de sesgos pueden comprometer sus resultados y afectar su validez interna. Objetivos:Evaluar el «riesgo de sesgo¼ de los ensayos clínicos publicados en la Revista Colombiana de Anestesiología (RCA) mediante la aplicación de la herramienta para detección de «riesgo de sesgo¼ de la Colaboración Cochrane. Métodos:Mediante una búsqueda sistemática se identificaron todos los ensayos clínicos publicados en la RCA. Estos se distribuyeron de forma aleatoria entre 6 evaluadores entrenados en la utilización de la herramienta para detección de «riesgo de sesgo¼ de la Colaboración Cochrane. Los resultados se presentaron de forma descriptiva, gráfica y temporal para cada uno de los 6 dominios que constituyen la herramienta. Resultados: La RCA ha publicado 40 volúmenes desde 1973. El proceso de búsqueda identificó hasta el 2009 un total de 75 ECA. La frecuencia de publicación de ECA ha aumentado con el paso del tiempo, las ciudades con mayor publicación fueron Bogotá DC y Medellín, y en su mayoría están relacionados al manejo del dolor agudo y crónico. El mayor riesgo de sesgo (29% de los ECA) se identificó en el encubrimiento de la secuencia de aleatorización (dominio 2). El 30% de los estudios presentaron 4 dominios o más clasificados como bajo riesgo de sesgo. Se apreció una tendencia a la reducción de la proporción de dominios clasificados como alto riesgo de sesgo con el paso del tiempo. Conclusiones:Existe una tendencia sostenida al mejoramiento y a la reducción del riesgo de sesgo de los ECA publicados en la RCA, con algunos puntos a fortalecer en el proceso de diseño, conducción, análisis y reporte.

Introduction: Randomized clinical trials (RCT) are one of the most reliable methods of scientific investigation in health sciences. It is a corner stone of evidence based medicine and the backbone of high standard knowledge. Several types of errors can compromise the results and affect its validity. Objectives: To assess the risk of bias of the clinical trials published in the Revista Colombiana de Anestesiología (RCA) medical journal by applying the «risk of bias detection¼ tool of the Cochrane Collaboration. Methods: All the clinical trials in the RCA journal were found by carrying out a systematic research. These trials were randomly distributed among 6 evaluators trained in the use of the «risk of bias detection¼ tool of the Cochrane Collaboration. Results were presented descriptively, graphically and chronologically to each of the 6 parameters that conform the «risk of bias detection¼ tool. Results:The RCA journal has published 40 volumes as of 1973. The searching process identified a total 75 RCT up until 2009. The frequency of RCT publication has risen with time. The cities with most publications were Bogotá DC and Medellín, and most trials were related to the management of acute and chronic pain. The greatest risk of bias (29% of all RCT) was found in the concealing of randomization sequences (parameter 2). 30% of the studies showed four or more parameter values of low risk of bias. A trend of decreasing proportion of high risk values was observed as time passed. Conclusions:There is a sustained trend of improvement and risk reduction in RCTs' in the RCA journal.

Explorando os efeitos da recusa de participação na linha de base ao seguimento sobre a validade em estudos de coorte / Exploring the effects of non-response to the baseline and follow-up on the validity in cohort studies

Poucos artigos avaliaram os efeitos da não resposta em estudos de coorte. O objetivo desse estudo foi avaliar se a não resposta, tanto na linha de base como ao seguimento, pode introduzir viés de seleção na associação entre nível ocupacional e mortalidade. Foram aplicadas as estimativas de não resposta e de mortalidade do estudo Whitehall II a uma coorte hipotética que abrangeu 110.000 pessoas-ano (nível ocupacional: baixo - 50.000; elevado - 60.000). Foram considerados quatro cenários: (1) participação integral; (1) não resposta na linha de base; (3) não resposta ao seguimento; (4) não resposta na linha de base e ao seguimento. Foram calculadas as razões de taxas (RR) de mortalidade considerando o nível ocupacional elevado como referência e a ausência de confundimento e viés de informação. A RR do primeiro cenário foi 1,79, com somente o último cenário mostrando um impacto importante da não resposta na estimativa da razão de taxas (RR=1,2). Os resultados sugerem que a combinação da não resposta em diferentes estágios de um estudo de coorte pode causar viés de seleção.

Few articles have evaluated the effects of non-response in cohort studies. The aim of this study was to assess if non-response, both to the baseline and to follow-up, may introduce selection bias on the association between occupational level and mortality. There were applied the non-response and mortality estimates of the Whitehall II study to a hypothetical cohort encompassing 110.000 person-years (occupational level: low - 50,000; high - 60,000). There were considered four scenarios: (1) full participation; (2) non-response to baseline; (3) non-response to follow-up; (4) non-response to baseline and follow-up. There were calculated mortality rate ratios (RR) considering the high occupation level as reference and absence of confounding or information bias. The first scenario RR was 1.79, with only the last scenario showing an important impact of the non-response on the rate ratio estimate (RR=1.2). The results suggest that combining non-response in different stages of cohort studies may cause selection bias.

Equivalence Margin of the Biosimilar Product

The equivalence margin is the largest difference that is clinically acceptable between the test (or experimental) drug and the active control (or reference) drug. This paper discusses the scientific principles, along with the regulatory issues, that need to be addressed when determining the equivalence margin for the biosimilar product. The concept of assay sensitivity is introduced, and the ways to ensure assay sensitivity in the equivalence trial are emphasized. A hypothetical example is presented to show how an equivalence margin is determined. The regulatory agency should carefully assess if the equivalence margin of the biosimilar product was determined using a scientifically valid and clinically relevant approach, not subject to selection bias. This is important because the consumer risk of erroneously declaring equivalence when in fact it is not must be controlled conservatively low in the approval of any biosimilar products.

Inquérito de saúde no Município de Campinas, São Paulo, Brasil (ISACamp): comparação de estimativas segundo posse de linha telefônica residencial / Health survey in Campinas, São Paulo State, Brazil (ISACamp): comparison of estimates according to ownership of a residential telephone line

O estudo avalia diferenças quanto às características sociodemográficas, de estilo de vida e de condições de saúde entre adultos com e sem linha telefônica residencial, valendo-se de dados de inquérito domiciliar de saúde realizado em Campinas, São Paulo, Brasil (2008/2009). Trata-se de estudo transversal de base populacional com 2.637 adultos (18 anos e mais). Análises descritivas, testes qui-quadrado, prevalências e respectivos intervalos de 95 por cento de confiança foram calculados. Estimaram-se os vícios associados à não cobertura da população sem telefone antes e após o ajuste de pós-estratificação. O impacto do vício nos intervalos de confiança foi avaliado pela razão de vício. Cerca de 76 por cento dos entrevistados possuíam linha telefônica residencial. Exceto para situação conjugal, foram observadas diferenças sociodemográficas segundo posse de telefone. Após o ajuste de pós-estratificação, houve redução do vício das estimativas para as variáveis associadas à posse de linha telefônica, no entanto, exceto para osteoporose, o ajuste de pós-estratificação foi insuficiente para corrigir o vício de não cobertura.

The study assesses differences in socio-demographic, lifestyle, and health-related characteristics among adults with and without residential telephone lines using data from a health survey in Campinas, São Paulo State, Brazil, (2008-2009), through a population-based cross-sectional survey that included 2,637 adults (18 years and older). Descriptive statistics, chi-square tests, prevalence, and 95 percent confidence intervals were used in the analysis. Estimates were also made of the bias associated with non-coverage of the population without telephones before and after adjusting for post-stratification. The impact of bias on the confidence intervals was assessed by the bias ratio. Some 76 percent of respondents owned residential telephone lines. Except for marital status, differences were observed in socio-demographic data according to ownership of residential telephones. After post-stratification adjustment, there was a decrease in bias estimates for variables associated with ownership of telephone lines. However, except for osteoporosis, post-stratification adjustment was insufficient to correct the non-coverage bias.

Assessing the risk of bias in randomized controlled trials in the field of dentistry indexed in the Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) database / Avaliação do risco de viés de ensaios controlados randomizados de odontologia indexados na base de dados Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde)

CONTEXT AND OBJECTIVE: Well-conducted randomized controlled trials (RCTs) represent the highest level of evidence when the research question relates to the effect of therapeutic or preventive interventions. However, the degree of control over bias between RCTs presents great variability between studies. For this reason, with the increasing interest in and production of systematic reviews and meta-analyses, it has been necessary to develop methodology supported by empirical evidence, so as to encourage and enhance the production of valid RCTs with low risk of bias. The aim here was to conduct a methodological analysis within the field of dentistry, regarding the risk of bias in open-access RCTs available in the Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) database. DESIGN AND SETTING: This was a methodology study conducted at Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) that assessed the risk of bias in RCTs, using the following dimensions: allocation sequence generation, allocation concealment, blinding, and data on incomplete outcomes. RESULTS: Out of the 4,503 articles classified, only 10 studies (0.22 percent) were considered to be true RCTs and, of these, only a single study was classified as presenting low risk of bias. The items that the authors of these RCTs most frequently controlled for were blinding and data on incomplete outcomes. CONCLUSION: The effective presence of bias seriously weakened the reliability of the results from the dental studies evaluated, such that they would be of little use for clinicians and administrators as support for decision-making processes.

CONTEXTO E OBJETIVO: Ensaios controlados randomizados (ECRs) bem conduzidos representam o mais alto nível de evidência quando a pergunta de pesquisa é sobre o efeito de intervenções terapêuticas ou preventivas. No entanto, o grau de controle de viés entre os ECRs apresenta grande variabilidade entre estudos. Por esta razão, com o aumento do interesse e produção das revisões sistemáticas e metanálises, foi necessário desenvolver metodologia suportada por evidência empírica, para incentivar e valorizar a produção de ECRs válidos e com baixo risco de viés. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise metodológica da área de odontologia quanto ao risco de viés de ECRs de acesso aberto, disponibilizados no banco de dados do Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde). TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Trata-se de um estudo sobre metodologia conduzido na Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) que avaliou o risco de viés dos ECRs, utilizando as seguintes dimensões: geração da sequência de alocação, sigilo da alocação, cegamento e dados sobre desfechos incompletos. RESULTADOS: Dos 4.503 artigos classificados somente 10 (0,22 por cento) estudos foram considerados verdadeiros ECR e, destes, somente um estudo foi classificado como sendo de baixo risco de viés. Os itens mais frequentemente controlados pelos autores dos ECR foram cegamento e dados sobre desfechos incompletos. CONCLUSÃO: A presença efetiva de viés enfraqueceu seriamente a confiança nos resultados dos estudos de odontologia avaliados, sendo pouco úteis para clínicos e gestores como suporte a processos de decisão.